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1991年，19岁的赵文卓初出茅庐就与李连杰联袂出演了《功夫皇帝方世玉》，以大反派“九门提督”的狠辣角色惊艳了影坛；同年，签约徐克担纲《黄飞鸿之王者之风》，成为最年轻的成年黄飞鸿扮演者。
1993年，在徐克导演最具颠覆性的作品《青蛇》中演绎了全新定义的法海，该片获得第十三届香港金像奖三项提名，片中赵文卓与张曼玉、王祖贤两位影后的飙戏至今仍被影迷津津乐道。
1994年，赵文卓与关之琳等人合作，在徐克导演的《黄飞鸿之龙城歼霸》中继续饰演黄飞鸿，开始建立了大开大阖、独具一格的赵氏武侠风格；同年，与张国荣、袁咏仪一起出演徐克导演年度贺岁大片《满汉全席》（又名《金玉满堂》），打造了港式美食片巅峰之作。
1995年，主演徐克导演武侠文艺片的代表作《刀》（又名《断刀客》），该片获得第十五届香港金像奖两项提名，并成为1996年台湾金马奖华语电影观摩展作品之一。
1996年，主演由徐克监制，由蔡晶盛、李仁港等五位导演执导的电视剧《黄飞鸿新传》。
1998年，签约香港“中国星”公司，与袁咏仪主演电视剧《花木兰》。同年主演电影《碧血蓝天》。
1999年，主演徐小明导演的新派武侠电视剧《中华大丈夫》；同年主演悬疑侦探电影《原始武器》（合作艺人：徐锦江、张慧仪、马德钟）。
2000年，主演反恐题材时装动作片电影《生死拳速》（合作艺人：黄秋生、黎姿、李灿森）。
2001年，凭借吴子牛导演的古装战争巨制《英雄郑成功》，赵文卓获得金鸡奖最佳男主角提名，该片也荣获华表奖最佳影片；同年主演爱情文艺剧《青河绝恋》和功夫传奇剧《霍元甲》。
2002年，主演著名武侠奇幻剧《风云雄霸天下》。同年，主演武侠电视剧《大醉侠》和金庸名著《书剑恩仇录》。
2003年，与贾静雯、保剑锋主演古装宫廷剧《至尊红颜》；2004年，和贾静雯再次合作主演古装传奇剧《神医侠侣》。
2006年，在武侠奇幻剧《风云II》中再饰演聂。同年，与王学兵、蔡少芬主演电视版《七剑下天山》饰楚昭南。
2008年，与林峯、吴美珩、胡杏儿主演中国香港首部高清拍摄的TVB巡礼大剧《太极》。
2010年2月，搭档周迅主演电影《苏乞儿》饰演苏灿。2012年7月，搭档杨幂主演电影《大武当之天地密码》。
2014年4月，搭档黄晓明、范冰冰，在电影《白发魔女传之明月天国》出演反派金独异。同年11月6日，搭档刘烨、秋瓷炫主演电影《全城通缉》；同年11月9日，38集大型革命军事抗战电视剧《铁血红安》在中央电视台一套黄金时段播出。
2016年，在陈嘉上执导，搭档洪金宝、万茜等实力影星的历史战争动作电影《荡寇风云》饰演戚继光。同年，参演红色革命题材电视剧《红星照耀中国》，饰张学良。
2017年5月27日，电影《荡寇风云》全国上映。电影《荡寇风云》讲述战神戚继光临危受命，寸土必争的护国英雄形象在赵文卓的精彩演绎之下呼之欲出，广受好评。同年7月，在刘镇伟导演的功夫喜剧片《功夫联盟》再次饰演黄飞鸿。同年10月，主演由陆一铜执导的动作巨制《纹身：西部纵横》。
2018年12月，凭借电影《纹身》获得第10届澳门国际电影节优秀男演员奖。
2019年8月25日，在《黄飞鸿之南北英雄》中饰演的黄飞鸿一角斩获了“年度网络电影最佳男演员”奖项。
1995年，赵文卓在拍摄《满汉全席》时与张国荣建立深厚友谊，经张国荣介绍与梅艳芳相识并相恋，但仅一年就分开了。梅艳芳曾表示如果不是神秘原因，她早已成为“赵太太”。而这个真正的神秘原因，至今没有公开。赵文卓曾说，要对至爱负责，不会将这个秘密公布。
2006年6月，赵文卓与妻子张丹露结婚。2007年9月24日，女儿在美国出生，2011年7月15日，儿子在香港出生。
2016年5月3日上午，赵文卓发微博报喜，晒出一张女儿的画作并配文“小玫瑰的新作，欢迎新的家庭成员”，正式公布妻子张丹露（曾在《东北一家人》饰演牛小玲）怀有第三胎。9月13日，妻子张丹露生下第三胎，再添小公主。
赵文卓携夫人张丹露来到了重庆市巫溪县巫溪中学老校区探访，夫妇两人为此地区的贫困学生捐资助学基金10万元。
2015年4月23日，赵文卓亮相第五届北京国际电影节闭幕式。