1977年出演话剧《枫叶红了的时候》,饰演陆峥嵘。1979年出演话剧《大风歌》饰演吕产。1981年出演电视剧《孔乙己》,饰演孔乙己。1984年与虞梦出演童话电影《“下次开船”港游记》,在该影片中饰演洋铁人。1985年主演神话喜剧《济公》,在该剧中饰演助人为乐、劫富济贫的济公。1988年与王鹰共同主演剧情片《姑苏一怪》,饰演叶天士。
1989年主演神话喜剧《济公活佛》,饰演济公。1995年主演刘国权导演的剧情片《冒牌皇帝》。1998年主演电视剧《济公游记">济公游记》,饰演济公。2000年出演哑剧《游先生哑然一笑》。2003年主演古装电视剧《清明酒家》,饰演苏师爷。2004年与邬倩倩共同主演神话爱情电视剧《九尾狐与仙鹤》,饰演太白金星。2005年与曹骏、焦恩俊出演古装神话电视剧《宝莲灯》,饰演太上老君。
2009年游本昌自导自演神话电视剧《了凡》,饰演云谷会禅师。2010年与王紫伊主演悬疑电影《济公古刹风云》,饰演济公;随后与薛之谦出演励志片《一只狗的大学时光》,饰演三轮车大爷;同年,与杨紫琼出演动作片《剑雨》,饰演行痴禅师。2011年与房祖名出演爱情片《李献计历险记》,饰演老李献计;同年,主演动作片《刀见笑》,饰演唐胖子。
2012年出演爱情片《画皮2》,饰演炼丹大师。2013年与郭涛出演青春爱情片《致命闪玩》,饰演老绅士;随后与吴孟达出演剧情片《大片》,饰演病人;同年,与张智霖出演爱情片《白狐》,饰演沙夜大师。
剃度出家
2009年7月28日下午3点30分,游本昌在黑龙江省绥芬河市大光明寺剃度出家。7月29日上午9点,他正式由畅怀法师受出家沙弥戒,并赐法名定畅。
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